Zika Virus Infection in Pregnant Women and Microcephaly / Infecção do vírus Zika em gestantes e microcefalia

Abstract From the discovery of the Zika virus (ZIKV) in 1947 in Uganda (Africa), until its arrival in South America, it was not known that it would affect human reproductive life so severely. Today, damagetothe central nervous system is known to be multiple, and microcephaly is considered the tip of the iceberg. Microcephaly actually represents the epilogue of this infection's devastating process on the central nervous system of embryos and fetuses. As a result of central nervous system aggression by the ZIKV, this infection brings the possibility of arthrogryposis, dysphagia, deafness and visual impairment. All of these changes of varying severity directly or indirectly compromise the future life of these children, and are already considered a congenital syndrome linked to the ZIKV. Diagnosis is one of the main difficulties in the approach of this infection. Considering the clinical part, it has manifestations common to infections by the dengue virus and the chikungunya fever, varying only in subjective intensities. The most frequent clinical variables are rash, febrile state, non-purulent conjunctivitis and arthralgia, among others. In terms of laboratory resources, there are also limitations to the subsidiary diagnosis. Molecular biology tests are based on polymerase chain reaction (PCR)with reverse transcriptase (RT) action, since the ZIKV is a ribonucleic acid (RNA) virus. The RT-PCR shows serum or plasma positivity for a short period of time, no more than five days after the onset of the signs and symptoms. The ZIKVurine test is positive for a longer period, up to 14 days. There are still no reliable techniques for the serological diagnosis of this infection. If there are no complications (meningoencephalitis or Guillain-Barré syndrome), further examination is unnecessary to assess systemic impairment. However, evidence is needed to rule out other infections that also cause rashes, such as dengue, chikungunya, syphilis, toxoplasmosis, cytomegalovirus, rubella, and herpes. There is no specific antiviral therapy against ZIKV, and the therapeutic approach to infected pregnant women is limited to the use of antipyretics and analgesics. Anti-inflammatory drugs should be avoided until the diagnosis of dengue is discarded. There is no need to modify the schedule of prenatal visits for pregnant women infected by ZIKV, but it is necessary to guarantee three ultrasound examinations during pregnancy for low-risk pregnancies, and monthly for pregnant women with confirmed ZIKV infection. Vaginal delivery and natural breastfeeding are advised.

Resumo Desde a descoberta do vírus Zika (VZIK) em 1947 em Uganda, na África, até sua chegada na América do Sul, não se tinha notícia de que ele seria capaz de comprometer a vida reprodutiva emhumanos de forma tão severa.Hoje, sabe-se que os danos sobre o sistema nervoso central são múltiplos, e a microcefalia é considerada a ponta do iceberg, visto que na realidade ela representa o epílogo de um processo devastador desta infecção sobre o sistema nervoso central do embrião e do feto. Em decorrência da agressão do sistema nervoso central pelo VZIK, esta infecção pode provocar artrogripose, disfagia, surdez e comprometimento visual. Todas estas alterações, de gravidade variável, direta ou indiretamente comprometem a vida futura dessas crianças, já sendo considerada uma síndrome congênita ligada aoVZIK. Uma das principais dificuldades na abordagemdessa infecção é relativa ao diagnóstico. Considerando a parte clínica, observa-se que ela apresenta manifestações comuns às infecções pelos vírus da dengue e da febre chikungunya, variando apenasemsuas intensidades subjetivas. As variáveis clínicas mais frequentes são o exantema, febrícula, conjuntivite não purulenta e artralgia. No tocante aos recursos laboratoriais, também existem limitações ao diagnóstico subsidiário. As provas de biologia molecular se fundamentam na reação em cadeia da polimerase (RCP) com ação da transcriptase reversa (TT), visto que o VZIK é umvírus ácido ribonucleico (ARN). ATRRCP apresenta positividade sérica ou plasmática por um período curto de tempo, não ultrapassando cinco dias após início dos sinais e sintomas. Esta pesquisa do VZIK na urina fica positiva por período mais prolongado, chegando a 14 dias. Ainda não existem técnicas seguras para diagnóstico sorológico dessa infecção. Não havendo complicações (meningoencefalite ou síndrome de Guillain-Barré), dificilmente são necessários mais exames complementares para avaliar o comprometimento sistêmico.No entanto, são necessáriasprovaspara descartar as outras infecções que causam exantema, como dengue, chikungunya, sífilis, toxoplasmose, citomegalovírus, rubéola e herpes. Sabe-se que não existe terapia antiviral específica contra o VZIK, e a abordagem terapêutica de gestantes portadoras da infecção limita-se ao uso de antitérmicos e analgésicos. Orienta-se evitar anti-inflamatórios até que o diagnóstico de dengue seja descartado. Sobre a condução do pré-natal, não há necessidade de modificar o cronograma de consultas pré-natais para gestantes que foram infectadas pelo VZIK, mas é necessária a garantia de três exames ecográficos durante a gravidez para gestantes de baixo risco, emensais para a gestante cominfecção confirmada pelo VZIK. Avia de parto é vaginal, e está liberado o aleitamento natural.

O uso do diagnóstico genético pré-implantacional em pacientes com aborto de repetição: revisão do uso da técnicade array-CGH / The use of preimplantatian genetic diagnasis in patients with recurrent abortion: a review of the technique of array-CGH

Tendo em vista a grande frequência de alterações cromossômicas, seja nos casais com quadros de abortamento de repetição ou nos fetos abortados, uma possibilidade para o tratamento para esses pacientes seria o uso de tratamentos de reprodução assistida, associados ao diagnóstico genético pré-implantacional (PGD) com a técnica de hibridização genética comparativa por array (array-CGH), para a transferência apenas de embriões geneticamente normais. O objetivo desta revisão é avaliar se é possível melhorar o prognóstico gestacional, com redução do número de perdas e o do tempo para conseguir uma gestação saudável, desses casais com aborto de repetição ao usarem o PDG por array-CGH. Foram executadas duas revisões bibliográficas dos últimos 10 anos, a primeira relacionando o uso do PGD nos casos de aborto de repetição e a outra com o uso do array-CGH e PGD. A literatura, apesar de discordante quanto à real eficácia do PGD nos casos de aborto de repetição, tende a se mostrar favorável ao uso dessa técnica, da mesma forma que o método de fluorescence in situ hybridization (Fish) é inferior a array-CGH para o PGD. Dessa forma, apesar de ser uma técnica promissora para casais com AR, o PGD com array-CGH necessita de mais estudos que comprovem sua real eficácia.

Given the high frequency of chromosomal abnormalities, either in couples with recurrent miscarriage or in aborted fetuses, a possibility for treatment for these patients is the use of assisted reproduction treatment, associated with preimplantation genetic diagnosis (PGD) with technique by array comparative genomic hybridization (array-CGH), to transfer only genetically normal embryos. The aim of this review is to assess the feasibility of improving the prognosis ofpregnancy, reducing the number of losses and the time to achieve a healthy pregnancy, for couples with recurrent abortion when using PDC with array-CGH. Two literature reviews were performed for the last 10 years, the first relating the use of PGD and recurrent miscarriage, and the other using the array-CGH and PGD.The literature, although discordant about the real efficacy of PGDin cases of recurrent abortion, tends to show favorableto use this technique, just as the method of array-GGHshows to be better than Fish (fluorescence in-situ hybridization) for PGD. Thus, despire of being a promising technique for couples with RA,the use of PDG with array-GGH needs more study to prove its actual effectiveness.

Avaliação da sexualidade de mulheres inférteis / Evaluation on the sexuality of infertile women

Objetivo: No nosso meio, não existem estudos que investiguem a sexualidade da mulher infértil. Sendo assim, há necessidade de uma maior compreensão dos aspectos da sexualidade dessas mulheres, assim como de possíveis disfunções sexuais nelas presentes. Material e métodos: Foram usados nesta pesquisa o Questionário do Quociente Sexual (versão feminina) e um questionário que investigava aspectos do relacionamento conjugal e sexual elaborado especialmente para esse estudo. Participaram da pesquisa 111 pacientes que buscavam por tratamentos de reprodução assistida no Projeto Beta, sem ainda terem iniciado qualquer tipo de tratamento, com idades entre 25 a 47 anos. Resultados: Os dados mostraram que 16,6% das mulheres apresentaram falta de libido, 11,9%, dificuldades de excitação sexual, 12,6%, dispareunia e 21,3%, dificuldades para atingir o orgasmo. Houve pioria da vida sexual quanto maior o tempo de infertilidade. Mulheres inférteis que já tinham filhos apresentaram significantemente melhor satisfação sexual comparadas às que não tinham. No que diz respeito ao relacionamento conjugal antes e depois da experiência de infertilidade, 60% das pacientes não relataram alterações, 26% referiram melhoria do relacionamento e 14% pioria da relação conjugal após esse problema. Conclusão: A infertilidade interfere de forma negativa na sexualidade das mulheres.

Objectives: In Brazil, there are no studies that investigate infertile women’s sexuality, so there is a need for greater understanding of aspects of their sexuality and possible dysfunctions that could be present. Materials and methods: Were used in this study a questionnaire for sexual quotient (female version) and a questionnaire investigating aspects of marital and sexual relationship prepared especially for this study. 111 patients who participated in the survey were seeking for assisted reproduction treatments in our clinic, before having initiated any kind of treatment, with ages between 25 to 47 years. Results: Collected data showed that 16.6% of the patients complained of lack of libido, 11.9%presented sexual arousal difficulties, 12.6% presented dyspareunia and 21.3% difficulties to reach an orgasm. We observed worsening of sexual life in proportion with the duration of infertility. Infertile women who already had children had significantly better sexual satisfaction compared to those that had not. Regarding marital adjustment before and afterexperiencing infertility, 60% did not refer any impairment, 26% referred enhancement and 14% referred worsening of the relationship.Conclusion: Infertility interferes in a negative way with women sexuality.

Impacto do hidrossalpinge na implantação embrionária / Hydrosalpinx impact on embryo implantation

Hidrossalpinge é uma afecção na qual o fluido tubário acumula-se no lúmen ampolar, como resultado da oclusão infundibular. Geralmente, é uma seqüela da doença inflamatória pélvica (DIP) clínica ou subclínica, causada principalmente pela Chlamydia tracomatis e pela Neisseria gonorrhoeae. Sabe-se que está associada à diminuição das taxas de implantação e gestação, além de aumentar a taxa de abortamento nos ciclos de fertilização in vitro (FIV). O objetivo desta revisão é apresentar as teorias que tentam explicar como o hidrossalpinge dificulta a implantação embrionária, além de discutir as diferentes formas de tratamento antes dos ciclos de fertilização in vitro.

Fertilização in vitro com injeção intracitoplasmática de espermatozóide em ciclos naturais / In vitro fertilization with intracytoplasmic sperm injection in natural cycles

OBJETIVO: avaliar a eficácia da fertilização in vitro (FIV) com injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI) em ciclo natural (CN). MÉTODOS: estudo clínico retrospectivo que avaliou 70 ciclos de tratamento em 60 casais que se submeteram ao tratamento de FIV com auxílio da técnica de ICSI em CN em clínica privada de 1999 a 2003. Foi realizada monitorização ultra-sonográfica diária ou em dias alternados, e dosagem de LH urinário a partir de 16 mm de diâmetro folicular. Programada captação oocitária quando o folículo atingiu 18 mm de diâmetro e 36 horas após a administração de gonadotrofina coriônica humana (hCG - 5000UI) quando o teste de LH era negativo. A transferência embrionária foi realizada 48 a 52 horas depois do ICSI. RESULTADOS: foram realizados 70 ciclos de ICSI em 60 pacientes com as seguintes indicações: fator masculino (47,1 por cento), fator tubo-peritoneal (37,1 por cento), fatores associados (8,7 por cento) e infertilidade sem causa aparente (7,1 por cento). Do total de 70 ciclos, 18 foram cancelados (25,7 por cento de taxa cancelamento). Das 52 pacientes que se submeteram à punção ovariana, oócitos maduros foram encontrados em 77 por cento das vezes (40 ciclos). A taxa de fertilização foi de 70 por cento e as taxas de transferência embrionária por punção e por oócito maduro foram de 52 e 67,5 por cento, respectivamente. As taxas de gestação por ciclo iniciado, ciclo puncionado e transferência embrionária foram 11,4, 15,4 e 29,6 por cento, respectivamente. Das oito gestações, sete foram diagnosticadas em pacientes com idade inferior a 37 anos. A única gestação conseguida em pacientes com idade entre 37 e 43 anos evoluiu para abortamento. CONCLUSÕES: ICSI em ciclos naturais parece ser uma opção satisfatória de tratamento, com custos e índice de complicações (gestação múltipla e síndrome de hiperestímulo ovariano) reduzidos. Os resultados são melhores em pacientes mais jovens, com idade inferior a 37 anos.

PURPOSE: to evaluate the efficacy of in vitro fertilization (IVF) with intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in natural cycle (NC). METHODS: retrospective clinical trial that evaluated 70 treatment cycles in 60 couples that were submitted to IVF treatment with ICSI in NC performed in private clinic from 1999 until 2003. It was performed daily ultrasound monitorization or on alternate days, and urinary LH dosage when the follicle reached 16 mm of diameter. It was scheduled egg retrieval when the follicle reached 18 mm of diameter and 36 hours after hCG administration when the LH test was negative. Embryo transfer was performed 48 to 52 hours after ICSI. RESULTS: 70 ICSI cycles in 60 patients were performed and the indications of treatment included: male factor (47.1 percent), tubal factor (37.1 percent), associated factors (8.7 percent), unknown infertility (7.1 percent). Out of 70 cycles, 18 cycles were cancelled (25.7 percent of cancellation rate). Out of 52 patients that were submitted to ovarian punction to oocyte retrieval we found mature oocytes in 77 percent of the cases (40 cycles), in four cases we collected immature oocytes and in eight cases we could not found it. We had 70 percent of fertilization rate and only one fertilized oocyte did not achieve the cleavage stage. So, the transfers rate per punction and per mature oocyte was 52 percent and 67.5 percent, respectively. We had 11.4 percent of pregnancy rate per cycle, 15.4 percent per punction and 29.6 percent per embryo transfer. CONCLUSIONS: FIV/ICSI in NC seem to be a satisfactory option of treatment, with low costs and complications (multiple gestation and Ovarian Hyperstimulation Syndrome), mainly in poor responder patients and in poor populations.

Uso de meia dose de agonista do GnRH de depósito para supressão hipofisária em ciclos de fertilização in vitro / Half-dose long-acting form of GnRH agonist for pituitary suppression in cycles of in vitro fertilization

OBJETIVO: descrever a experiência de um serviço de reprodução assistida com a utilização de meia dose de agonista do GnRH de depósito para a supressão hipofisária em ciclos de fertilização in vitro (FIV). MÉTODOS: estudo prospectivo em que foram avaliados ciclos de FIV ou "intracytoplasmatic sperm injection" (ICSI) utilizando meia dose de acetato de leuprolide de depósito, iniciado na fase lútea média do ciclo menstrual, no período de agosto de 2005 a março de 2006. Foi administrado FSH recombinante para indução ovariana controlada em dose variada. O hCG era administrado quando pelo menos um folículo atingisse 19 mm de diâmetro máximo. Realizou-se FIV ou ICSI nos oócitos maduros de acordo com fator de infertilidade. Transferiram-se até quatro embriões por paciente no segundo ou terceiro dia após a captação. O uso de progesterona foi iniciado no mesmo dia da coleta oocitária. A dosagem sérica de beta-hCG foi realizada no 14° dia após a coleta dos oócitos. Foram avaliados os seguintes parâmetros: número de ciclos aspirados, ciclos cancelados e ciclos transferidos, quantidade total de FSH utilizado, número de oócitos maduros, taxa de fertilização, número de embriões transferidos, taxa de implantação embrionária e taxa de gestação clínica. RESULTADOS: 109 ciclos de FIV/ICSI utilizaram o protocolo descrito. A média de idade das pacientes foi 34,9 anos. A taxa de cancelamento foi de 1,8 por cento dos ciclos iniciados. Foram utilizadas 1.905 UI de gonadotrofina, em média, por ciclo iniciado. Um total de 86,5 por cento dos oócitos obtidos eram maduros, e a taxa de fertilização foi de 76,3 por cento. A média de embriões transferidos foi 2,7. As taxas de gestação por aspiração e por transferência foram 25,2 e 25,7 por cento, respectivamente. Um total de 26,3 por cento das gestações eram gemelares e 5,3 por cento, trigemelares. CONCLUSÃO: a administração de meia dose (1,87 mg) de acetato de leuprolide de depósito para bloqueio hipofisário pode ser...

PURPOSE: to evaluate the experience of an assisted reproduction center that uses depot administration of half-dose of GnRH agonist for pituitary suppression in assisted reproductive cycles. METHODS: prospective study that evaluated in vitro fertilization or intracytoplasmatic sperm injection (IVF/ICSI) cycles utilizing half-dose of leuprolide acetate between August 2005 and March 2006. Recombinant FSH was administered for controlled ovarian induction based on the protocol. hCG was administered when at least one follicle reached 19 mm in diameter. IVF or ICSI was performed according to infertility factor. Up to four embryos were transferred on the second or third day after oocyte retrieval. Progesterone supplementation was initiated on the same day of oocyte retrieval, and after 14 days beta-hCG was measured. The following parameters were evaluated: number of aspirated cycles, cancelled cycles, transferred cycles, total dose of FSH employed, number of mature oocytes retrieved, fertilization rate, number of transferred embryos, embryo implantation rate, and pregnancy rate. RESULTS: A hundred and nine IVF/ICSI cycles were initiated. The mean age of the patients was 34.9 years. We observed 1.8 percent of cancellation rate. The mean total dose of gonadotrophins employed was 1,905 IU per cycle. We obtained 86.5 percent of mature oocytes and the fertilization rate was 76.3 percent. The mean number of embryos transferred was 2.7. Pregnancy rates per aspiration and per transfer were 25.2 and 25.7 percent, respectively. Of those who reached pregnancy, 26.3 percent were twins and 5.3 percent were triplets. CONCLUSIONS: the half-dose of GnRH depot employed for pituitary suppression was a useful alternative for ovarian stimulation in IVF cycles because it is comfortable and practical for the patient, besides its low cost.

Ciclo natural em reproduçäo assistida: apresentaçäo de caso / Natural cycle in assisted reproduction: case report

O ciclo natural é pouco utilizado em Reproduçäo Assistida e é alvo de dúvidas quanto a sua real validade e taxas de gestaçäo obtidas. Näo podemos descartá-lo sem antes adquirirmos nossa própria experiência, visto que talvez a relaçäo custo-benefício faça com que esta metodologia seja de extrema valia e muitas vezes a única oportunidade para grande número de casais. Nos valemos de referências internacionais, visto que näo encontramos nenhum caso descrito na literatura nacional. Este trabalho tem o objetivo de apresentar um caso de gestaçäo obtida em ciclo espontâneo através de fertilizaçäo in-vitro com injeçäo intra-citoplasmática de espermatozóide.

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